Colossal Biosciences’taki bilim insanları, yedi geni aynı anda düzenleyerek kürk rengi, dokusu ve kalınlığı açısından yünlü mamutun temel fenotiplerine benzeyen fareler üretmeyi başardı.
Şirkete göre, bu “yünlü fareler”, mamutların yok oluşunu tersine çevirmek için kritik olan özelliklerin yaşayan farelerde ifade edilmesiyle oluşturuldu. Bilim insanları bu özellikleri, yaşı 3.500 ila 1.200.000 yıl arasında değişen 59 yünlü, Kolombiyalı ve step mamutunun genomlarını analiz ederek belirledi. Özellikle Colossal’ın mamut ekibi, kendi ürettikleri Asya ve Afrika fili referans genomları da dahil olmak üzere, toplam 121 mamut ve fil genomundan elde edilen verileri inceledi. Amaçları, tüy yapısı ve diğer soğuk iklim adaptasyonlarını etkileyen genleri belirlemekti.
Öncelikle, mamutların en yakın akrabası olan Asya filine kıyasla genetik olarak sabit farklılıklara sahip olduğu bir dizi gene odaklandılar. Daha sonra, farelerde ifade edilmesi mümkün olan ve tüy uzunluğu, kalınlığı, dokusu, rengi ile lipid metabolizmasıyla ilgili olan on geni içerecek şekilde listeyi daralttılar. Fare genomunu düzenlemek için üç farklı gen düzenleme teknolojisini birleştirdiler: RNP aracılı gen susturma, çoklu hassas genom düzenleme ve homoloji yönlendirmeli onarım. Bu yöntemleri kullanarak yedi farklı gende sekiz düzenleme gerçekleştirdiler.
Ortaya çıkan farelerin tamamında, FGF5 geninin işlev kaybına neden olan bir düzenleme yapıldı. Bu değişiklik, tüy büyüme döngülerini değiştirerek, tüylerin normal farelere kıyasla üç kat daha uzun uzamasına neden oldu. Düzenlenen farelerde ayrıca FAM83G, FZD6 veya TGM3 genlerinde işlev kaybı düzenlemeleri yapıldı. Bu da tüy folikülü gelişimini ve yapısını etkileyerek yünlü tüy dokusuna, dalgalı tüylere ve kıvrımlı bıyıklara neden oldu. TGFA geninin işlevsiz hale getirilmesi ve KRT27 geninde yapılan bir mutasyon sonucu, farelerde yünlü mamutunkine benzer dalgalı bir tüy yapısı gözlemlendi.
Mühendislik ürünü farelerin kürk rengi de değiştirildi. MC1R geninde yapılan bir düzenleme, melanin üretimini etkileyerek vahşi tip farelerde görülen siyah/aguti renk yerine altın rengi tüylere sahip olmalarına neden oldu. Ayrıca, Colossal’ın yünlü farelerinde, yünlü mamutlarda da görülen FABP2 geninin kısaltılmış bir versiyonu bulunuyor. Bu gen, lipid metabolizması ve yağ asidi emilimiyle ilişkilendiriliyor.
Colossal, bu araştırmanın geniş kapsamlı etkileri olacağını düşünüyor. Bu fareler, mamut genleri kullanılarak çoklu soğuk iklim adaptasyonlarının ilk kez yaşayan bir hayvanda ifade edilmesini sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda memelilerde soğuk iklime uyum mekanizmalarının incelenmesi için canlı bir model görevi görüyor.
“Colossal Yünlü Faresi, hassas genom mühendisliği konusunda kaydettiğimiz dikkate değer ilerlemeyi gösteriyor,” diyen Harvard Tıp Fakültesi ve Wyss Enstitüsü’nde genetik profesörü ve Colossal’ın kurucu ortağı George Church, sözlerine şöyle devam etti: “Şu anda, kompleks genetik adaptasyonları mantıklı bir şekilde tasarlayıp inşa edebileceğimizi gösteriyoruz. Bu, çoklu gen düzenleme yoluyla yok olmuş türlerin yeniden canlandırılması ve genetik mühendisliğinin geleceği açısından büyük sonuçlar doğurabilir.”
Haber kaynağı için tıklayınız.
Araştırmanın kaynağı için tıklayınız.
Daha fazla güncel haber için BIOSSCOPE.
Your article helped me a lot, is there any more related content? Thanks!